大型食藥用菌的降血脂功能研究進(jìn)展

高脂血癥是一種脂質(zhì)代謝異?；蛭蓙y的疾病，具體表現(xiàn)為膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等血脂成分的濃度超標(biāo)。高血脂是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的重要因素，會(huì)增加心血管疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等疾病的風(fēng)險(xiǎn)(Shepardson et al. 2011)。因此，開發(fā)安全有效的降血脂藥物具有重要的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益，已成為全球關(guān)注的研究熱點(diǎn)。

降血脂藥物又稱血脂調(diào)節(jié)藥，是一類可以降低過高的血清TC或TG和(或)升高過低的血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)以改善血脂狀況的藥物。目前，臨床他汀類、貝特類、煙酸類等化學(xué)類降脂藥物為人類健康作出了重要貢獻(xiàn)，但仍具有誘發(fā)胰腺和肝功能障礙、多發(fā)性神經(jīng)病等不良副作用的風(fēng)險(xiǎn)(Jeppesen et al. 1999；Hodel 2002；Omar & Wilson 2002；Moosmann & Behl 2004)。因此，人們?nèi)找骊P(guān)注開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較小的新型藥物，尤其是利用天然食源性的生物活性物質(zhì)如一些大型食藥用菌材料來源的有效成分干預(yù)和防治代謝性疾病。

我國大型食藥用菌的歷史文化悠久，資源豐富多樣(Wu et al. 2019)。近年來，隨著生物技術(shù)的迅速發(fā)展，更多種類的大型食藥用菌被證實(shí)具有治療高脂血癥的功效。大量藥用真菌具有藥食同源的特性，在作為食物食用的同時(shí)可以實(shí)現(xiàn)調(diào)節(jié)血脂的功能(滕李銘等2021)。此外，從大型藥用真菌中開發(fā)的降血脂藥物具備藥源廣泛、療效明確、降脂作用溫和以及毒副作用較小等優(yōu)勢(shì)(Wu et al. 2019)。因此，大型食藥用菌成為尋找和開發(fā)天然降脂藥物或食物的重要資源，引起了國內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注和研究(戴玉成2022)。

1   降脂大型食藥用菌的種類

目前已報(bào)道的降脂大型食藥用菌主要是擔(dān)子菌門蘑菇綱，主要涉及蘑菇目、木耳目、銹革孔菌目、多孔菌目等。具體降脂大型食藥用菌的分類見表1 (Dai & Yang 2008；Dai et al. 2010；Dai & Li 2011；Dai et al. 2013；Dai et al. 2021)。主要包括雙孢蘑菇(Li et al. 2019)、巴氏蘑菇(Li et al. 2020；李曉等 2021)、荷葉離傘菌(Xu et al. 2023)、荷葉離褶傘(孫思燕等 2020；Zhang et al. 2022)、尖盾白蟻傘(Liu et al. 2022)、美味扇菇(Nagao et al.2010)、香菇(Xue et al. 2020)，蜜環(huán)菌(Chen et al. 2019)、金針菇(劉學(xué)成等 2021；Yang et al.2021)、金頂側(cè)耳(文丁苑等 2023)，刺芹側(cè)耳(魏華等 2018)、阿魏側(cè)耳(Alam et al. 2011；Jo et al.2019)、糙皮側(cè)耳(Caz et al.2015；Dong et al.2019)、草菇(張芳藝等 2024)，滑子蘑(Zheng et al. 2014)、毛木耳(Li et al. 2022)、黑木耳(Xiao et al.2021)、斜生纖孔菌(Lu et al.2021)、鮑姆桑黃(羅建光和曾曉雄 2014)、火木層孔菌(Dong et al. 2016)、茯苓(Chen et al. 2019；韋偉等 2023)、灰樹花(楊慶偉等 2014)、牛樟芝(Lin et al. 2019)、云芝栓孔菌(Huang et al. 2020)、靈芝(Guo et al.2018)、菌核韌傘(Wang et al. 2022；張書會(huì)等 2022)、東方栓孔菌(周凌云等 2020)、猴頭菌(Wang et al. 2019)、羊肚菌(李井雷等 2020)、冬蟲夏草(Li et al.2020)，蛹蟲草(Wu et al. 2024)。

3.1   多糖

多糖是一類廣泛存在于植物細(xì)胞壁、動(dòng)物細(xì)胞膜和微生物細(xì)胞壁的生物大分子。天然來源的多糖(polysaccharides)具有抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫、抗氧化、降血糖、降血脂等多種生物活性，有廣闊的應(yīng)用前景(李玉和包海鷹 2020)。大型食藥用菌多糖的生物活性往往與其分子量、單糖組成、糖苷鍵鏈接方式及位置、單糖排序、構(gòu)象、序列長度、溶解度和流變性能等理化性質(zhì)和結(jié)構(gòu)特征有關(guān)。研究表明，雙孢蘑菇中的β-葡聚糖(β-glucan)具有多重降血脂的功效。在消化過程中，β-葡聚糖可捕獲甘油三酯和膽固醇，防止其被吸收；還可通過影響脂肪形成的主要轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)、促進(jìn)脂肪液滴的自噬作用進(jìn)一步降低脂肪的生成(Li et al. 2019)。Caz et al. (2015)把糙皮側(cè)耳膳食β-glucan用于小鼠模型，發(fā)現(xiàn)糙皮側(cè)耳β-葡聚糖可能有助于減少肝臟TG的積累，認(rèn)為其在肝臟中誘導(dǎo)了類似于降TC藥物的分子反應(yīng)。Xue et al.(2020)研究發(fā)現(xiàn)，香菇中提取的高通量可溶性多糖主要結(jié)構(gòu)為(1→2,4)-連接的β-D-阿拉伯吡喃糖基、(1→3)-連接的α-L-鼠李糖基、(1→4)-連接的β-D-吡喃木糖基、(1→6)-連接和(1→4)-連接的β-D-吡喃葡萄糖基組成，以β-D-吡喃半乳糖基和α-D-吡喃甘露糖基為末端單元，其對(duì)HepG2細(xì)胞脂質(zhì)積累具有有效的抑制作用。

3.2   三萜類化合物

食藥用菌中的三萜類化合物具有降血脂活性，研究食藥用菌中三萜類化合物降血脂的作用機(jī)制，發(fā)現(xiàn)它們主要通過抑制肝臟HMG-CoA還原酶活性、促進(jìn)LDL-C受體的表達(dá)等途徑降低血脂。Chen et al. (2019)研究表明，茯苓三萜干預(yù)后，血清中TC、LDL-C和TG水平均顯著降低，HDL-C顯著升高，表明茯苓皮總?cè)莆镔|(zhì)在體內(nèi)具有明顯的降血脂作用。在一定范圍內(nèi)，總?cè)频馁|(zhì)量濃度越大，結(jié)合膽酸鹽的能力越強(qiáng)，例如，桑樹桑黃在質(zhì)量濃度為80 mg/mL時(shí)，結(jié)合膽酸鹽的量最大(何策等 2021)。Wang et al. (2022)研究表明，菌核側(cè)耳總?cè)茰p少了高脂飲食誘導(dǎo)的斑馬魚脂質(zhì)積累，降脂作用與劑量呈相關(guān)性。Guo et al. (2018)研究發(fā)現(xiàn)，靈芝三萜類化合物具有改善脂質(zhì)代謝紊亂的潛力，表明其是治療或預(yù)防高脂血癥潛在的新型功能性食品。Lin et al. (2019)研究發(fā)現(xiàn)，用牛樟芝三萜類化合物治療有利于減輕肝臟TG的積累。

3.3   其他活性組分

除以上常見的降脂物質(zhì)外，還存在以下獨(dú)特的物質(zhì)?？茖W(xué)家在草菇和乳菇中提取分離出煙酸，煙酸作為降脂藥物具有超出其作為維生素的作用。目前，煙酸已經(jīng)作為一種獨(dú)特的降血脂劑，用于調(diào)節(jié)在動(dòng)脈粥樣硬化疾病中血脂和脂蛋白的代謝異常(劉學(xué)銘等 2011)。Guo et al.(2010)發(fā)現(xiàn)，蟲草中提取的蟲草素能夠抑制HepG2細(xì)胞脂肪生成，每天服用蟲草素能夠顯著抑制脂肪含量的增加及相關(guān)的血脂代謝癥狀，顯著改善患者的高血脂癥狀。Gong et al.(2021)發(fā)現(xiàn)蟲草素給藥后，減輕了高脂小鼠的體重及脂肪和肝臟的重量，蟲草素通過減少組織病理學(xué)的改變和降低血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、TG、TC、LDL-C水平和增加HDL-C水平來緩解肝損傷，蟲草素作為脂肪肝病防治的潛在治療藥物，與其對(duì)脂質(zhì)代謝和炎癥反應(yīng)的影響密切相關(guān)。研究證明，香菇嘌呤也可改善高膽固醇血癥小鼠血清的總膽固醇(T-CHO)、LDL和TG水平(姚芬等 2023)。

4   大型食藥用菌降脂功能的機(jī)理

當(dāng)前關(guān)于藥用真菌藥理機(jī)制的研究已取得一定進(jìn)展，但仍需進(jìn)一步深入。大型食藥用菌降脂作用機(jī)制較為復(fù)雜，不同有效成分具有各自獨(dú)特的作用機(jī)制，且往往相互協(xié)作，共同發(fā)揮綜合效果。以下是幾種可能的作用機(jī)理：

4.1   抑制外源脂質(zhì)吸收

大型食藥用菌可以通過抑制外源脂質(zhì)(主要指膽固醇)的吸收產(chǎn)生降血脂效果。羊毛甾醇是哺乳動(dòng)物膽固醇生物合成途徑的中間產(chǎn)物，而靈芝氧化三萜具有與羊毛甾醇相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)，通過競(jìng)爭(zhēng)可以抑制胃腸道中膽固醇的吸收。黃尚林(2021)發(fā)現(xiàn)，黑木耳降脂多糖能有效促進(jìn)組織和細(xì)胞內(nèi)膽固醇的清除，維持細(xì)胞內(nèi)膽固醇的穩(wěn)定，同時(shí)抑制羥甲基戊二酰輔酶A (HMG-CoA)還原酶的生成，降低TC的內(nèi)源性合成，從而降低血清TC水平。此外，金針菇多糖可以螯合TC，降低腸道中或肝循環(huán)中的TC吸收(劉學(xué)成等 2021)。魏華等(2018)研究表明，杏鮑菇多糖降脂效果顯著，其在細(xì)胞和小鼠模型中均可降低脂肪含量，其作用機(jī)理也與抑制外源脂質(zhì)的吸收有關(guān)。

4.2   抑制內(nèi)源脂質(zhì)合成

與外源脂質(zhì)不同，內(nèi)源性脂質(zhì)主要來源于體內(nèi)脂質(zhì)的合成和釋放。因此，影響脂質(zhì)合成的任一環(huán)節(jié)的化合物往往都有可能抑制脂質(zhì)合成。靈芝三萜可以抑制脂肪酸生物合成酶的表達(dá)，進(jìn)而抑制脂肪酸的生物合成，從而減少飲食誘導(dǎo)的肥胖大鼠中脂肪酸和膽固醇內(nèi)源性合成(Guo et al. 2018)。黑木耳降脂多糖可通過增強(qiáng)激素敏感性甘油三酯脂肪酶(HSL酶)的活性加速脂肪分解，降低血液胰島素水平，進(jìn)而抑制脂肪的合成，從而降低TG水平，達(dá)到降脂的作用(劉榮等 2017)。

4.3   影響脂質(zhì)分布、運(yùn)輸和排泄

脂質(zhì)可通過體內(nèi)脂蛋白的形式運(yùn)輸和排泄，起到降低血脂的功效。已有研究表明，冬蟲夏草、靈芝、牛肝菌均能顯著增加HDL-C和巨噬細(xì)胞表面受體結(jié)合LDL受體數(shù)量，提高乙酰LDL結(jié)合、遷移和降解能力(楊建鑫和李向陽 2019；LiF et al. 2020)。

4.4   調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝

多種食藥用真菌可通過調(diào)節(jié)脂蛋白脂酶或脂解酶的酶活性進(jìn)而降低血脂水平。靈芝多糖可增強(qiáng)脂蛋白脂肪酶的活性，促進(jìn)乳糜微粒中甘油三酯分解為脂肪酸，脂肪酸再被氧化利用，降低血脂水平(羅建光和曾曉雄 2014)。香菇可使大鼠高脂模型中的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(肝損傷標(biāo)志物)降低至正常水平，進(jìn)而抑制脂肪酸的氧化(Spim et al. 2017)。香菇多糖可以顯著提升高脂血癥大鼠的LCAT和LPL酶活性，促進(jìn)HDL-C的生成。這有助于將外周組織中的游離膽固醇轉(zhuǎn)移到肝臟中，并加速膽固醇轉(zhuǎn)化為膽固醇酯。通過提高LPL活性，香菇多糖還能催化TG水解為甘油和脂肪酸，同時(shí)促進(jìn)HDL3-C轉(zhuǎn)化為HDL2-C，實(shí)現(xiàn)膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝，從而降低血清TC水平(王慧銘等 2005)。

4.5   減少脂質(zhì)積累

減少脂質(zhì)積累是一種重要的降脂作用機(jī)理?；覙浠ňz體多糖在中、高劑量下給藥均具有較顯著的調(diào)節(jié)小鼠血脂代謝功效?；覙浠ňz體多糖能使肝內(nèi)酮體和肝外組織所能利用的限度達(dá)到平衡，降低血脂在血液中的堆積，最終產(chǎn)生降血脂效果(楊慶偉等 2014)。劉肖肖(2020)的研究表明，金針菇子實(shí)體多糖可通過類似的作用機(jī)制降低血脂，在斑馬魚高脂模型中，金針菇子實(shí)體多糖通過抑制由Ox-LDL誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞RAW264.7脂滴形成，有效地降低了脂質(zhì)堆積程度。

4.6   調(diào)節(jié)腸道菌群結(jié)構(gòu)

大型食藥用菌的降血脂活性物質(zhì)可以通過調(diào)節(jié)腸道菌群結(jié)構(gòu)降低血脂。韋偉等(2023)研究結(jié)果表明，茯苓多糖可通過增加營養(yǎng)性肥胖大鼠的腸道菌群多樣性，改善腸道菌群結(jié)構(gòu)，降低血脂和脂肪堆積，從而減輕肥胖大鼠體重。黑木耳多糖對(duì)肝臟代謝具有促進(jìn)作用。張廷婷等(2021)通過腸道菌群高通量測(cè)序分析，證明黑木耳多糖能增加高脂飲食大鼠的腸道菌群多樣性，并導(dǎo)致腸道菌群結(jié)構(gòu)發(fā)生變化。黑木耳多糖的干預(yù)使大鼠糞便菌群中非消化糖桿菌屬或紫紅球菌科的豐度提高，緩解了高脂飲食引起的肝炎及其他疾病；同時(shí)，下調(diào)了普雷沃菌屬以減輕高脂飲食帶來的炎癥。此外，黑木耳多糖可能通過上調(diào)副擬桿菌屬和擬桿菌屬等的豐度，進(jìn)而產(chǎn)生有益于機(jī)體的短鏈脂肪酸，促進(jìn)血脂代謝，預(yù)防高脂血癥。因此，黑木耳多糖通過調(diào)節(jié)腸道菌群結(jié)構(gòu)、增加短鏈脂肪酸含量，并進(jìn)一步改善高脂飲食大鼠的肝臟功能等途徑，發(fā)揮降血脂作用。

5   展望

大型食藥用菌作為一種富含代表性營養(yǎng)成分和多種生物活性化合物的功能性食品，其在降低血脂方面的研究已取得顯著成果。然而，其相關(guān)領(lǐng)域仍存在諸多挑戰(zhàn)，亟待深入探索。當(dāng)前對(duì)大型食藥用菌降脂作用的研究尚存在一些不足，如作用機(jī)制尚未完全明確，活性成分的提取與純化技術(shù)待優(yōu)化，以及長期攝入對(duì)人體健康影響的研究不足等。在進(jìn)一步研究大型食藥用菌降脂活性成分方面，有必要探討其生物合成途徑、作用機(jī)制，以及篩選和優(yōu)化最佳活性成分等。同時(shí)，在將這些大型食藥用菌開發(fā)為藥物或功能性食品時(shí)，需關(guān)注其穩(wěn)定性、生物利用度以及長期攝入的安全性。通過進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)和研究有助于證明大型食藥用菌的降血脂效果，并確定其在高脂血癥預(yù)防和治療中的潛在應(yīng)用價(jià)值。

未來研究應(yīng)持續(xù)探索不同大型食藥用菌的降脂成分及其作用機(jī)制，優(yōu)化提取工藝以提高活性成分的純度和穩(wěn)定性。此外，鑒定其中的新型生物活性化合物，開展更多臨床研究以評(píng)估其安全性和有效性，將為大型食藥用菌在高脂血癥防治中的科學(xué)應(yīng)用提供有力支持。

Shen RM, Lu JY, Zhang Y, Wei H, Lu L, 2024. Hypolipidemic functions of edible and medicinal mushrooms: a review. Mycosystema, 43(8): 240050